ABSTRACT
Relatos mundiais têm documentado a problemática da endemicidade de isolados clínicos de Pseudomonas aeruginosa multirresistente (MDR) aliada a elevados índices de morbidade/mortalidade. No Brasil, surtos de infecção ocasionados por P. aeruginosa têm sido relacionados com uma disseminação clonal da espécie. Atualmente, as opções terapêuticas para o tratamento das infecções causadas por esse microrganismo são limitadas, muitas vezes restringindo-se ao uso de carbapenêmicos (p. ex., imipenem [IPM]). Assim, a resistência ao IPM é uma questão de saúde pública, uma vez que esse antibiótico é empregado como último recurso no tratamento de infecções de origem hospitalar, causadas por bactérias Gram-negativas multirresistentes. No Brasil, os principais mecanismos relacionados com fenótipos multirresistentes de P. aeruginosa são produção de metalobetalactamase (MBL) do tipo SPM-1, presença de metilase 16S rRNA RmtD, perda de porina OprD e superexpressão de bombas de efluxo, o que pode explicar os altos índices de resistência a carbapenêmicos e aminoglicosídeos. A emergência de cepas com essas características é preocupante, tendo em vista a escassez de terapias efetivas no tratamento de infecções por esse patógeno. Finalmente, com base em relatos nacionais, publicados por diferentes grupos de pesquisa, podemos deduzir que a convergência de múltiplos mecanismos de resistência em P. aeruginosa tem sido um evento favorável para a seleção de diferentes clones endêmicos multirresistentes disseminados no Brasil.
Global reports have documented the endemicity of multidrug-resistant (MDR) Pseudomonas aeruginosa associated with high levels of morbidity/mortality. In Brazil, outbreaks of MDR P. aeruginosa have been related to clonal dissemination. Currently, therapeutic options for the treatment of these infections are restricted to carbapenemic antibiotics (i.e., imipenem [IPM]). Thus, carbapenem resistance is a public health issue, since carbapenems are considered the last resort to nosocomial infections caused by MDR Gram-negative bacteria. In Brazil, the main mechanisms associated with MDR P. aeruginosa phenotypes are metallo-betalactamase (MBL) production (SPM-1 enzyme), presence of 16S rRNA methylase RmtD, loss of OprD porin, and overexpression of efflux pumps, which may explain the high level of carbapenem and aminoglycoside resistance. Accordingly, the emergence and dissemination of MDR strains is worrisome. Finally, based on national reports published by different groups of investigators, it is deduced that the convergence of multiple mechanisms of P. aeruginosa resistance has played a major role in the selection of endemic MDR clones widespread in Brazil.
Subject(s)
Drug Resistance, Bacterial , Endemic Diseases , Porins , Pseudomonas aeruginosaABSTRACT
Los aminoglicósidos son antimicrobianos ampliamente usados en la práctica clínica. El objetivo del estudio fue evaluar fenotípica y genotípicamente la resistencia a aminoglicósidos en enterobacterias aisladas de centros de salud del área metropokitana de caracas. Se estudiaron 76 cepas de enterobacterias (14 Escherichia coli, 34 klebsiella pneumoniae, 6 Serratia marcescens, 1 citrobacer freundii, 3 Enterobacter aerogenes y 18 Entorabacter cloacae) aisladas de muestras clínicas de pacientes de 11 centros hospitalarios de Caracas entre noviembre 2009 y marzo 2010, incluyéndose solo cepas con resistencia a aminoglicósidos. La identificación bioquímica fue realizada por métodos convencionales y mediante el sistema automatizado VITEK-2. Se determinó su suseptibilidad antibiótica por la técnica de difusión con discos de gentamicina, amikacina, netilmecina y tobramicina según lo establecido por CLSI 2010. Los genes de resistencia se investigaron por PCR empleando iniciadores para los genes codificantes de las enzimas AAC(3')la, AAC(3') lla AAC(6')lb, ANT(2')la, AAC(6')lbcr, APH(3') Vla y las metilasa armA, rmtA, rmtB, rmtC, rmtD y npmA. Fenotípicamente se detectó que 90,8 % de las cepas fueron resistentes a amikacina y 57,9 % presentaron resistencia cruzada a amikacina, gentamicina, tobramicina y netilmicina. De las enzimas modificadoras investigadas la más prevalente fue APH(3')Vla (56,6%) y de las metilasas la RmtD (25 %). Estos resultados sugieren que la APH(3')Vla pudiera ser la responsable de generar altos niveles de resistencia a amikacina en estas cepas, mientras que la RmtD podría ser la causante de la resistencia cruzada a amikacina, gentamicina, tobramicina y netilmicina.
Aminoglycosides are antimicrobials widely used in clinical practice. The objective of this study was to assess from a phenotypic and genotypic point of view aminoglycoside resistance in enterobacteria isolated from health centers in the metropitan area of Caracas. Seventy six enterobacteriaceae isolates (14 Escherichia coli 34 Klebsiella pneumoniae, 6 serratia marcescens, 1 Citrobacter freundii, 3 Enterobacter aerogenes and 18 Enterobacter cloacae) from clinical samples of patientes from 11 hospitals in Caracas between November 2009 and march 2010 were analyzed, including anly strains with resistance to aminoglycosides. Biochemical identification was carried out by conventional methods and automated VITEK-2. Antibiotic susceptibility was determined by disk diffusion using gentamicin, amikacin, netilmicin and tobramycin discs, according with CLSI 2010. Resistnce genes were investigated by PCR using primers for the genes coding for AAC (3') la, AAC (3') AAC(6')Ib lla, ANT(2') la, AAC(6')Ibcr, Vla APH (3') enzymes and armA, rmtA, rmtB, rmtC, rmtD and npmA metilases. Phenotypically 90.8 % of isolates were resistant to amikacin, and 57.9 % presented cross-resistance to amikacin, gentamicin, tobramycin and netilmicin. The most prevalent modifying ensymes was APH(3')Vla (53.6 %9 and the most prevalent metilase was RmtD (25 %). These results suggest that the APH(3') Vla migth be responsible for generatin high levels of resistance to amikacin inthese isolates, while RmtD was the cause of cross resistance to amikacin, gene, gentamicin, tobramycin and netilmicin.